结肠炎（炎症性肠病）是一种由免疫失调、氧化应激和肠道菌群失衡驱动的慢性疾病，巨噬细胞异常极化（如M1型过度活跃）加剧炎症，破坏肠道屏障，导致腹痛、腹泻等症状。传统治疗（如抗炎药、免疫抑制剂）虽能缓解症状，但缺乏炎症部位的靶向性，常伴随肝毒性、感染等副作用，且难以从源头阻断疾病复发，亟需兼顾精准性和安全性的新疗法。

针对这一难题，研究团队开发了一种“三效合一”的益生菌（Se@EcN-C₂/A₂）用于结肠炎治疗。研究者们以临床批准的益生菌大肠杆菌Nissle 1917（EcN）为载体，通过生物矿化技术在菌体内合成硒（Se）纳米颗粒，形成Se@EcN。随后，在Se@EcN表面依次包覆糖基壳聚糖（C₂）和海藻酸钠（A₂）形成双层保护结构，得到Se@EcN-C₂/A₂，增强了其在胃肠道中的耐受性和炎症部位的靶向性。研究发现，Se@EcN-C₂/A₂能通过代谢生成抗氧化硒蛋白（如GPX2、TXNRD1），清除活性氧（ROS），调控巨噬细胞从促炎M1型向抗炎M2型极化，同时平衡肠道微生物群，改善结肠炎小鼠的肠道微生态，有效缓解硫酸葡聚糖钠（DSS）诱导的结肠炎小鼠模型中的炎症，修复肠道屏障。