先修路再清瘤! 甘璐/杨祥良/雍土莹Cell子刊:活化FRC重编程,纳米疫苗火力倍增
发布时间:2025-09-29 09:38:23
该研究面向肝细胞癌(HCC)疫苗疗效受限的关键瓶颈——肿瘤引流淋巴结中被异常激活的网状成纤维细胞(FRC)。华中科技大学甘璐/杨祥良/雍土莹构建了由树突细胞来源微粒携带AFP抗原并负载卡泊三醇的纳米疫苗(Cal@MPsAFP),利用卡泊三醇的VDR-SMAD3抗纤维化效应,重塑淋巴结基质并上调CCL19/CCL21,从而放大CCR7轴,形成“颗粒与初始CD8⁺T细胞共同归巢”的自放大循环。该策略在淋巴结与肿瘤内同时扩增干样记忆CD8⁺T细胞与效应T细胞,显著增强HCC抑瘤效果,并与PD-1抗体产生协同以接近肿瘤清除,同时保持良好安全性。研究提出“先调控淋巴结FRC微环境再做疫苗激活”的新范式,为提升肝癌疫苗治疗提供了具有转化潜力的路径。相关研究以Modulating activated fibroblastic reticular cells within lymph nodes to boost nanovaccine efficacy in hepatocellular carcinoma 发表在 Cell Biomaterials上。
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