11月12日，《自然通讯》杂志（Nature Communications）在线发表了病原生物学系苏川课题组的论文，题为《IL-33通过诱导胸腺萎缩相关的初始T细胞衰老进而削弱宿主抗感染免疫》（IL-33 induces thymic involution-associated naive T cell aging and impairs host control of severe infection），揭示了IL-33通过诱导宿主胸腺萎缩进而削弱T细胞抗感染免疫反应的新机制。

严重感染除了导致系统性炎症反应和多器官损伤外，还可引起免疫抑制，进而削弱宿主清除病原体的能力以及增加二次感染的风险。因此，阐明免疫抑制的形成机制对于治疗严重感染性疾病至关重要。

T细胞衰老是造成机体免疫抑制的重要原因之一，其主要表现为T细胞受体库（TCR库）多样性减少、增强的衰老相关分泌表型以及增殖能力减弱。除了自然衰老外，一些感染性疾病亦可导致机体T细胞出现衰老表型。在自然衰老过程中，慢性胸腺萎缩是导致T细胞衰老的重要因素之一。有趣的是，病原体感染也可导致宿主发生可逆性的急性胸腺萎缩。然而，在感染性疾病中，急性胸腺萎缩是否可导致宿主免疫抑制并不清楚。

团队针对血吸虫感染以及脓毒症开展研究，发现IL-33是导致宿主胸腺萎缩、引起T细胞衰老，进而削弱宿主抗感染免疫能力的重要因子。进一步研究发现，IL-33以Pou2f3依赖性方式诱导胸腺簇细胞（thymic tuft cells）过度产生，进而引起胸腺上皮结构异常，最终导致胸腺萎缩。而敲除IL-33或IL-33受体、以及用IL-33中和抗体处理均可消除宿主胸腺萎缩，进而恢复T细胞反应，最终提高宿主抗感染能力。本研究提示，靶向IL-33介导的胸腺萎缩很有可能是重塑宿主T细胞功能，提高抗感染能力的新策略。

病原生物学系教工党支部许磊和韦川博士后为本文的共同第一作者，支部教师陈晓军、苏川和周莎为本文的共同通讯作者。本研究由国家重点研发计划、国家自然科学基金和江苏省自然科学基金优秀青年基金项目资助。

原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-022-34660-4

撰稿：苏川

审核：严沁