科技引领未来，创新驱动发展。药学院深入贯彻党的二十大精神，高度重视科技创新工作，积极推动科技成果转化应用，鼓励广大师生心怀“国之大者”，秉承“奋发、传承、创新”的发展理念，强劲有力催生新发展动能。

让我们共同盘点2023年温州医科大学药学院那些振奋人心的科技亮点成果——

一、 科技成果名称：获批“大分子药物与规模化制备全国重点实验室”

2023年3月，温州医科大学与上海张江生物技术有限公司合作，联合申报的“大分子药物与规模化制备全国重点实验室”成功获批，这是长三角地区唯一一个生物制药领域的全国重点实验室。该实验室依托温州医科大学重组蛋白药物研发优势，以张江生物原“抗体药物与靶向治疗国家重点实验室”为基础，整合聊城大学、东富龙科技集团股份有限公司、上海恒润达生生物科技股份公司、复旦大学附属中山医院等国内相关领域的龙头企业、区域特色名校和临床基地共同重组而成。

实验室面向国家重大战略需求，聚焦细胞生长因子、抗体和细胞治疗等大分子药物，重点构建从源头创新到规模化制备的链式创新体系，加快攻关大分子药物研发领域的“卡脖子”问题，实现从适应西方标准到建立国际公认中国标准的战略需求。实验室力争在5-10 年内建成服务并支撑我国大分子药物发展的高能级研发和产业化示范平台，服务长三角周边医药企业，助力提升我国生物医药产业的整体发展水平和国际竞争力。

二、科技成果名称：稳步推进“细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心”建设

“细胞生长因子药物和蛋白制剂国家工程研究中心”由温州医科大学牵头，联合相关高校、科研院所和产业链上下游企业共同组建而成。2022年5月12日，由国家正式发文批复建设，由中国工程院院士、温州医科大学校长李校堃教授担任主任。工程研究中心以细胞生长因子药物和蛋白制剂为核心抓手和特色，通过跨区域资源整合和协同攻关，开展从源头创新到新药开发到成果转化的全链条研究和布局，重点建设含细胞生长因子药物筛选及分子改良、细胞生长因子及蛋白药物过程制备、细胞生长因子及蛋白药物制剂工程、细胞生长因子及蛋白药物质量标准及新药评价等四大关键技术平台在内的研发基地；并依托中国基因药谷建立中试基地和产业化示范基地。

通过2年的建设，工程研究中心取得了重要进展，位于温州医科大学的研发平台已日趋成熟；位于中国基因药谷启动区的中试车间已完成验证工作，并正式投入使用；位于中国基因药谷东区的产业基地已完成一期工程，建筑面积18000m2 的大分子药物CDMO基地已完成内装修和设备采购，并于2023年12月完成生产线启动。目前已有2个原创性蛋白新药依托工程研究中心获批新药临床批件，另有3个大品种转产落户于CDMO基地。

三、科技成果名称：完整解析内分泌FGF结合并激活受体新模式

2023年6月7日，李校堃/陈高帜等团队在国际顶级学术期刊Nature在线发表重要成果:“Structural Basis for FGF hormone Signaling”，该成果揭示了Klotho蛋白和硫酸乙酰肝素（Heparan sulfate, HS）作为共受体协同介导FGF结合FGFR形成不对称1:2 FGF–FGFR二聚体从而激活下游信号通路的分子机制。在国际上首次完整展示了FGF、FGFR、Klotho和HS四元复合物分子机器组装和信号激活模式，为合理发现FGF信号传导调节剂作为人类代谢性疾病和抗衰老的治疗药物提供了蓝图。这是该团队继2018年在Nature报道内分泌FGF-FGFR-Klotho三元复合物互作特征之后的又一延续性重大发现，完成了FGF信号激活胞外区域的“最后一张拼图”。该研究获得国家重点研发计划、基金委区域联合重点项目等的支持。

四、科技成果名称：发现FGF持久缓解2型糖尿病新功能和新机制

2023年5月10日，黄志锋课题组联合上海科技大学沈伟课题组和成都医学院唐瑜博士等人，在国际代谢领域顶级学术期刊Cell Metabolism在线发表重要成果:“Sustained Remission of Type 2 Diabetes in Rodents by Centrally Administered Fibroblast Growth Factor 4”，该研究发现，通过侧脑室或鼻腔给予糖尿病小鼠成纤维细胞生长因子家族成员FGF4，1次治疗即可产生长达7周以上（相当于在人类中数年）的持久控糖效应；机制研究表明，下丘脑中葡萄糖敏感性神经元（Glucose-sensing neurons, GSNs）及其表面高表达的FGFR1是介导FGF4调控血糖持久稳态的关键靶细胞和偏好性受体亚型。相关研究，奠定了从中枢代谢调控视角发现抗糖尿病新靶标、研发可持久缓解T2D创新药物的关键理论基础。这是继该课题组发现FGF4外周给药可调控糖脂代谢（Nat Commun, 2021; Hepatology, 2022）后的又一重要发现。围绕相关发现，课题组申报并获得3项国际/国内发明专利；相关研究获得国家重点研发计划、基金委重大研究计划等的支持。

五、科技成果名称：糖尿病肾病治疗1类新药C66胶囊获批临床试验批件

2023年1月，梁广课题组历经12年研发治疗糖尿病肾病的“First-in-class”新药——化合物C66。团队通过自主新药设计与合成，发现具有高度成药性的新化合物C66，系统研究了它的结构优化、工艺合成、制剂增溶、药效确认、药理靶点和作用机制等，取得了一系列原创性成果，阐明了C66通过靶向炎症调节蛋白、抑制慢性炎症治疗糖尿病肾病的药理作用机制，在Diabetes、British Journal of Pharmacology等国际权威期刊发表SCI论文11篇，申请了包括化学结构、晶型、制剂技术、临床适应症等在内的中国专利和国际PCT专利，获得了2019年国家重大新药创制科技重大专项立项支持。临床前研究数据表明，C66低剂量即起效，中、高剂量显著优于阳性对照药物厄贝沙坦；C66能显著增加肌酐清除率，在该指标上显著优于厄贝沙坦和卡格列净。

六、科技成果名称：重组人碱性成纤维细胞生长因子（hbFGF）凝胶剂进入临床2期试验

2023年12月，重组人碱性成纤维细胞生长因子（hbFGF）凝胶剂临床2期实验第一例患者成功在中国人民解放军空军军医大学第一附属医院入组。重组人碱性成纤维细胞生长因子（hbFGF）凝胶剂是李校堃院士团队开发的一款生物治疗II类新药，用以治疗烧烫伤创面（包括浅II度、深II度、肉芽创面）、慢性创面（包括慢性肉芽创面、糖尿病足和老年褥疮等）、新鲜创面（包括外伤、手术伤等）。该项目于2022年3月份拿到临床批件，是温州市首个生物药品临床批件。