7月，第11届世界癌症研究与治疗大会（11^th World Congress on Cancer Research & Therapy）在奥地利维也纳成功举行。应大会学术委员会邀请，消化道恶性肿瘤教育部重点实验室林心建教授作大会主旨报告，题为“AKT抑制剂AZD5363通过激活Caspase 3/GSDME焦亡通路对ARID1A缺失型胃癌细胞产生合成致死效应”。

林心建教授团队基于SWI/SNF染色质重塑复合物核心成员ARID1A在胃癌中的高频突变，采用551种蛋白激酶抑制剂的高通量筛选策略，发现AKT抑制剂AZD5363（capivasertib）在体外及小鼠异种移植模型中可选择性杀伤ARID1A缺失细胞，并显著抑制肿瘤生长。机制研究表明，ARID1A缺失导致AKT转录上调，AZD5363处理后通过激活Caspase 9/Caspase 3级联反应裂解GSDME，触发焦亡，而非传统的凋亡或自噬途径，最终实现合成致死。该研究为ARID1A缺陷型胃癌提供了新的精准治疗思路，也为AKT抑制剂的临床再定位奠定了理论基础。

大会期间，林心建教授还与来自美国、德国、加拿大、意大利及西班牙等国的专家深入交流，就合成致死策略在实体瘤靶向治疗中的转化前景展开讨论。与会专家一致认为，林心建教授的研究成果拓宽了ARID1A突变肿瘤的治疗视野，对推动个体化抗癌疗法具有重要意义。