【不止罕见】15年，诊断率99.56%！中信湘雅这项研究又双叒上榜了

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发布时间：2025-03-11 10:43:04

研究背景

杜氏肌营养不良症（DMD）和贝氏肌营养不良症（BMD）都是由于DMD基因变异导致的X连锁隐性遗传病，在男性中的发病率较高，约为1/3600-6000，患者通常在幼年出现肌肉无力、行走困难，甚至早逝。

如何阻断这种疾病的遗传，让更多家庭拥有健康的孩子？中南大学湘雅基础医学院生殖与干细胞工程研究所/中信湘雅医院卢光琇、林戈教授团队经过15年的研究，在国际权威期刊《Human Genetics》上发表了重要成果，为DMD/BMD家庭带来了希望。

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PGT-M技术：从源头阻断疾病传递

传统产前诊断需在怀孕后进行，而胚胎植入前遗传学检测（PGT-M）技术能在胚胎植入母体前筛选出无患病风险的胚胎，从源头阻断疾病传递。这项研究分析了158个PGT-M周期，对比了五种检测策略，最终发现策略5（结合突变检测与高密度单核苷酸多态位点SNP连锁分析）的诊断率高达99.56%，成为最优方案。

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图1：患者DMD基因变异位置及胚胎重组位置的序列结构图

CDS，蛋白编码序列；CH-1，第一钙调蛋白同源结构域；CH-2，第二钙调蛋白同源结构域；SPEC，参与细胞骨架结构的Spectrin重复序列；WW，两个保守的色氨酸结构域（也称为WWP或rsp5结构域）；EFh, EF手形基序；ZZ，锌指结构域。

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五大策略对比：技术突破提升诊断率

研究团队分析了158个PGT-M周期，对比了五种检测策略：

策略1-2（2009年-2012年）：仅检测基因突变，无法区分正常胚胎与携带者胚胎，诊断率为82.69%-85.71%。

策略3-4（2013年-2015年）：结合突变检测与短串联重复（STR）连锁分析，可明确区分正常胚胎、携带者胚胎和患者胚胎，可监测染色体重组事件，诊断率提升至94.73%-97.64%。

策略5（2016年至今）：结合突变检测与高密度单核苷酸多态位点（SNP）连锁分析，可明确区分正常胚胎、携带者胚胎和患者胚胎，可更精准监测染色体重组事件，诊断率高达99.56%，并且大幅提升检测效率。

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为何策略5更优？

基因重组是胚胎发育中常见的遗传现象，可能导致遗传信息“混搭”。DMD基因庞大（约2.2Mb，79个外显子），重组风险高。策略5通过分析DMD基因内及上下游上千个SNP位点，结合单体型分析，即使发生重组也能准确判断变异的传递，确保诊断结果的准确性。研究还发现，DMD基因的缺失/重复突变与胚胎重组存在关联，重组事件主要集中在特定热点区域，如外显子3-9和外显子45-55。

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数据背后的希望：健康宝宝出生率超65%

本研究中，129个通过PGT-M筛选的胚胎被移植，最终85名健康婴儿诞生，妊娠率65.89%。所有接受产前诊断的家庭（52例）结果均与PGT-M一致，验证了技术的准确性。首例通过该技术诞生的孩子已17岁，生长发育完全正常。

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未来展望：让科技温暖更多家庭

这项研究不仅是技术的进步，更是对生命的尊重。该研究提示，在PGT-M中需要关注其他易重组基因（如囊性纤维化CFTR、遗传性乳腺癌基因BRCA1/BRCA2、多囊肾基因PKD1、耳聋基因GJB2和脆性X综合征基因FMR1等），避免重组导致的误诊。未来，通过监测重组热点进一步优化检测，将帮助更多家庭实现生育健康宝宝的梦想。