近日,长三角绿色制药协同创新中心苏为科教授绿色化学制药创新团队以浙江工业大学为第一单位在药物化学领域顶级期刊Journal of Medicinal Chemistry上发表了题为“Hydroxypyridinone-based iron chelators with broad-ranging biological activities”的综述文章。绿色制药协同创新中心2017级博士研究生蒋筱莹为第一作者、苏为科教授绿色化学制药创新团队骨干成员谢媛媛教授和药学院白仁仁副教授为通讯作者。Journal of Medicinal Chemistry是药物化学及新药研发领域的最顶级(TOP)学术期刊,最新影响因子为6.205。
铁是所有生命体中不可或缺的重要元素,也是维持正常生理功能所必需的,然而,当铁过载时,会促进一系列自由基反应,导致氧化应激、组织/器官损伤和细胞死亡,促进各种疾病的发生和发展,因此铁螯合治疗至关重要。本综述以铁的正常生理机制出发,深入浅出地描述了铁的作用机制以及与疾病的关系,阐述了羟基吡啶酮类铁螯合剂的设计、结构优化,及其在系统性铁过载类疾病治疗中的结构修饰和发展,更在神经退行性疾病、肿瘤、感染和炎症等方面具有广泛的应用前景。
该课题组基于铁离子与阿尔茨海默症(AD)发病机制之间的重要关系,以羟基吡啶酮类铁螯合剂为药效团设计合成了数百个多靶点抗AD活性化合物,为进一步的活性筛选和新型多靶点抗AD候选药物的发现奠定了基础。相关研究成果已在European Journal of Medicinal Chemistry (2016, 115, 132; 2019, 180, 367)、Journal of Enzyme Inhibition and Medicinal Chemistry (2019, 34, 1489)和Bioorganic & Medicinal Chemistry (2020, 28 , 115550)上发表。
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