1939年1月16日，根据党中央六届六中全会的决定，以周恩来为书记的中共中央南方局在重庆正式成立，直接领导四川、云南、贵州、湖北、湖南、广东、广西、江苏、江西、福建以及香港、澳门地区的党组织。

南方局高举抗日民族统一战线的旗帜，贯彻党中央“坚持抗战，反对投降；坚持团结，反对分裂;坚持进步，反对倒退”的三大政治口号，维系国共合作，坚持抗战。在周恩来等人领导下，南方局还以党的机关报《新华日报》、《群众》周刊为阵地，积极宣传共产党的主张，有力地揭穿了国民党顽固派的反共阴谋。中共中央南方局巩固发展了抗日民族统一战线，并为新中国成立后共产党领导的多党合作和政治协商制度的形成创造了有利条件。

抗日战争和解放战争初期，南方局全面推进党在国民党统治区和部分沦陷区的工作，与解放区战场相互配合,共同推进了中国革命的进程，谱写了党领导的新民主主义革命的壮丽篇章。南方局的创造性工作，为夺取抗日战争的最后胜利作出了独特贡献；为解放战争时期第二条战线的形成，为共产党领导的多党合作和政治协商制度的形成,创造了有利条件；为中国共产党赢得了民心，凝聚了力量，从而为实现民族独立和人民解放、建立新中国奠定了重要的政治基础。